فهم التوحد والجينات: دليل بسيط للعائلات

إذا كنت والدا لطفل مصاب بالتوحد، فمن المحتمل أن شخصا ما أخبرك أن "التوحد وراثي". ربما كان طبيب أطفال، أو أخصائي وراثة، أو مقال قرأته في الثانية صباحا عندما لم تستطع النوم. وإذا كنت مثل معظم الآباء، فمن المحتمل أن تلك العبارة أثارت أسئلة أكثر مما أجابت.

هل هناك جين واحد مسؤول؟ هل نقلت هذا إلى طفلي؟ هل كان بإمكاني منعه؟

دعنا نستعرض ما يقوله العلم فعلا، بلغة بسيطة، بدون مصطلحات معقدة أو شعور بالذنب.

الجينات هي المخطط، والتعبير الجيني هو الطبخ

معظم الناس يسمعون "التوحد وراثي" ويتخيلون جينا واحدا يقلب مفتاحا -- كأن هناك سطرا واحدا في حمضك النووي يقول "التوحد: مفعّل" أو "التوحد: معطّل". هذه ليست الطريقة التي يعمل بها تطور الإنسان. ليس حتى قريبا من ذلك.

دراسة واسعة النطاق نُشرت في JAMA فحصت أكثر من مليوني طفل في السويد ووجدت أن قابلية التوحد للتوريث تبلغ حوالي 83% (Sandin et al., 2017). هذا رقم كبير. لكن "83% قابل للتوريث" لا يعني أن هناك احتمال 83% أن يكون طفلك القادم مصابا بالتوحد. بل يعني أنه عندما ينظر الباحثون إلى مجموعات سكانية كبيرة، فإن حوالي 83% من التباين في من يصاب ومن لا يصاب بالتوحد يمكن إرجاعه إلى عوامل وراثية بدلا من عوامل بيئية. إنه إحصاء على مستوى السكان، وليس توقعا شخصيا. الصورة أكثر تعقيدا بكثير من جين واحد.

في الواقع، أظهرت الأبحاث في Nature Genetics أن التوحد يتضمن مزيجا من آلاف المتغيرات الجينية الشائعة (الاختلافات الصغيرة التي نحملها جميعا) إلى جانب طفرات نادرة لها تأثير فردي أكبر (Gaugler et al., 2014). معظم المخاطر الجينية تأتي من تلك المتغيرات الشائعة، التباين العادي الموجود عبر كل البشر. لا يوجد متغير واحد منها "يسبب" التوحد بمفرده.

طريقة أفضل لفهم كل هذا:

• حمضك النووي هو المخطط. يحدد ما هو ممكن -- المكونات، الأدوات، التصميم الأساسي. لكن المخطط لا يبني منزلا بمفرده. والمكونات لا تصنع وجبة بدون طباخ.
• التعبير الجيني هو الطبخ. أثناء الحمل والتطور المبكر، يقوم الجسم بتعديلات مستمرة: المزيد قليلا من هذا البروتين، أقل قليلا من ذاك، إبطاء هذا المسار، تسريع ذاك، استبدال جزيء عندما يكون آخر غير متوفر بكمية كافية. إنه مرن، وتكيفي، وحساس للتوقيت -- تماما مثل الطبخ.

لهذا السبب يمكن لطفلين بجينات متشابهة أن يتطورا بشكل مختلف تماما. ليست المكونات وحدها. إنها كيفية استخدامها، ومتى تُستخدم، وبأي تركيبة.

بيولوجيا الأم تشكل "ظروف المطبخ"

إليك شيء غالبا ما يضيع في المحادثة: جسم الأم أثناء الحمل ليس مجرد وعاء. إنه بيئة نشطة. والإشارات من تلك البيئة يمكن أن تشكل بشكل دقيق كيفية التعبير عن جينات الطفل أثناء التطور.

هذا هو مجال علم التخلّق (الإبيجينيتكس)، وهو أحد أهم أجزاء لغز التوحد التي لا يسمع عنها معظم الآباء. علم التخلّق هو دراسة كيفية تشغيل الجينات أو إيقافها، رفع مستواها أو خفضه، دون تغيير تسلسل الحمض النووي نفسه. فكر في الأمر كأزرار مستوى الصوت على لوحة المزج. الأغاني (جيناتك) تبقى كما هي، لكن مستويات الصوت يمكن أن تتغير.

وجدت مراجعة عام 2015 أجراها Loke وزملاؤه أدلة متسقة على أن أنماط نشاط جيني معينة (تحديدا، عملية تسمى المَثْيَلة التي تتحكم في مقدار استخدام الجين) تختلف بين الأفراد المصابين بالتوحد وغير المصابين، وأن بعض هذه الاختلافات يبدو أنها تنشأ أثناء التطور قبل الولادة (Loke et al., 2015). بعبارة أخرى، يمكن للظروف في الرحم أن تؤثر على مدى نشاط جينات معينة خلال نوافذ حرجة من تطور الدماغ.

لنكون واضحين: المحرك الرئيسي للتوحد لا يزال هو المخطط الجيني نفسه. يلعب علم التخلّق دورا داعما، يضبط ما تم إعداد الجينات للقيام به أصلا. ليس "سببا" منفصلا وليس شيئا يمكن عكسه بالمكملات الغذائية أو الحميات الخاصة، على الرغم مما تدعيه بعض المواقع.

ما أنواع الظروف؟ أشياء مثل:

• نشاط الجهاز المناعي (مكافحة العدوى، إدارة الالتهاب)
• الإشارات الأيضية (تنظيم سكر الدم، توفر العناصر الغذائية)
• هرمونات التوتر (مستويات الكورتيزول أثناء التوتر المطول)
• مستويات العناصر الغذائية (حمض الفوليك، الحديد، فيتامين د، ولبنات البناء الأخرى)

لا شيء من هذه الأشياء بمفرده "يسبب" التوحد. لكنها يمكن أن تغير توقيت وتوازن تطور الجنين بطرق دقيقة. والأهم من ذلك، هذه أنظمة بيولوجية تعمل تلقائيا، وليست اختيارات. لا يمكنك أن تقرر ما يفعله جهازك المناعي أثناء نزلة برد، أو كيف ينظم جسمك الكورتيزول في يوم مرهق. هذه العمليات تحدث سواء كنت واعيا بها أم لا.

فكر في الأمر مثل الخبز. الوصفة هي نفسها، لكن الفرن يعمل بحرارة أعلى قليلا، والهواء أكثر رطوبة، وهناك نقص مؤقت في الزبدة فيتم استبدالها بالزيت. الكعكة تخرج. لكنها تخرج بشكل مختلف قليلا عما لو كانت كل الظروف مثالية. وبصراحة، لا يوجد حمل بظروف مثالية. الأجسام تبذل قصارى جهدها بما لديها، وهذا كافٍ.

لماذا يختلف الذكور والإناث

ربما سمعت أن التوحد يُشخّص عند الأولاد أكثر من البنات. النسبة الأكثر شيوعا المذكورة هي حوالي 3 أو 4 إلى 1، رغم أن الباحثين يعتقدون بشكل متزايد أن هذه الفجوة ناتجة جزئيا عن نقص التشخيص عند الفتيات. ومع ذلك، يبدو أن هناك فرقا بيولوجيا حقيقيا في مدى سهولة ظهور سمات التوحد، وعلم الوراثة يساعد في تفسير ذلك.

بعض الجينات التطورية الرئيسية موجودة على الكروموسوم X. الذكور (XY) يحصلون على نسخة واحدة من الكروموسوم X. الإناث (XX) يحصلن على نسختين. تلك النسخة الثانية تعمل كنظام احتياطي. إذا كانت نسخة واحدة من جين ما تحتوي على متغير يؤثر على التطور، فإن النسخة الأخرى يمكنها في الغالب التعويض. يسمي الباحثون هذا "تأثير الحماية الأنثوي".

وجدت الدراسات أن الإناث اللاتي يُشخّصن بالتوحد يميلن إلى حمل عدد أكبر من الطفرات الجينية مقارنة بالذكور الذين لديهم نفس التشخيص (Jacquemont et al., 2014). أظهر Robinson وزملاؤه (2013) نتائج مماثلة: يبدو أن الفتيات يحتجن إلى "حمل جيني" أكبر قبل أن تتخطى سمات التوحد عتبة التشخيص السريري. بعبارة أخرى، العتبة أعلى بيولوجيا للإناث، ليس لأن التوحد أقل حقيقية عند الفتيات، بل لأن جيناتهن توفر المزيد من التكرار الاحتياطي.

لهذا آثار حقيقية على العائلات. يساعد في تفسير لماذا يمكن أن يبدو التوحد مختلفا عند الفتيات، ولماذا يُشخّصن في كثير من الأحيان في وقت متأخر، ولماذا تمر بعض الفتيات دون أن يُلاحظ شيء تماما. يعني أيضا أنه إذا كانت لديك ابنة تبدو "تقريبا" مصابة بالتوحد لكنها لا تستوفي معايير التشخيص، فهذا لا يعني بالضرورة أنه لا يوجد شيء هناك. قد يعني أن بيولوجيتها تقوم بعمل أفضل في إخفاء ما يجري في الأسفل.

ما يعنيه هذا لعائلتك

إذا وصلت إلى هنا، أريد أن أكون صريحا بشأن شيء: هذه المعلومات ليست عن اللوم. لم تكن أبدا عن اللوم.

تطور الإنسان معقد بشكل استثنائي. آلاف الجينات تتفاعل مع بعضها، وتستجيب للإشارات البيئية، وتبني دماغا يحتوي على حوالي 86 مليار خلية عصبية. حقيقة أن هذه العملية تنجح أصلا أمر مذهل. حقيقة أنها تنتج أحيانا دماغا موصلا بشكل مختلف ليست فشلا. إنها نتيجة طبيعية للتعقيد البيولوجي.

فهم كيفية عمل الوراثة فعلا يمكن أن يساعد الآباء بعدة طرق ملموسة:

• تخلص من الشعور بالذنب حول الحمل. أنت لم تسبب توحد طفلك بأكل الطعام الخاطئ أو الشعور بالتوتر. الغالبية العظمى من خطر التوحد وراثي، ثابت قبل أي قرار يتعلق بالحمل كان بإمكانك اتخاذه. (إذا كنت قلقا بشأن أشياء محددة مثل استخدام الأدوية أثناء الحمل، كتبنا مقالا منفصلا: هل يسبب تايلينول التوحد؟ ما تظهره الأبحاث فعلا.)
• افهم لماذا يبدو التوحد مختلفا عند كل طفل. حتى الأشقاء بجينات متشابهة يمكن أن يكونوا مختلفين جدا، لأن التعبير الجيني حساس للتوقيت والبيئة ومتغيرات صغيرة لا حصر لها. نسخة طفلك من التوحد فريدة خاصة به. (وإذا كنت تتساءل عن الأشقاء: تشير الأبحاث إلى أنه إذا كان لدى طفل واحد توحد، فإن الأشقاء الأصغر لديهم احتمال بنسبة 10-20% تقريبا أن يكونوا مصابين بالتوحد أيضا، مقارنة بحوالي 1-2% في عموم السكان. يمكن لطبيب الأطفال أو المستشار الوراثي مساعدتك في فهم ما يعنيه ذلك لعائلتك.)
• أجرِ محادثات مطلعة مع الأطباء والمعالجين. عندما تفهم أساسيات قابلية التوريث والتعبير الجيني وتأثير الحماية الأنثوي، يمكنك طرح أسئلة أفضل والشعور بثقة أكبر في تلك المواعيد.
• لا تخف من كلمة "وراثي". وراثي لا يعني محتوم. لا يعني أنه لا يمكن فعل شيء. يعني أن دماغ طفلك تطور على مسار معين، والآن عليك أن تكتشف أفضل الطرق لدعمه في ذلك المسار. هذا بالضبط لماذا ينجح التدخل المبكر وعلاج النطق وأدوات التواصل وخطط التعليم الفردية بشكل جيد. إنها لا تحارب طبيعة طفلك العصبية. بل تعمل معها.

طفلك ليس معطلا. دماغه بُني من نفس المكونات التي يُبنى منها دماغ أي شخص آخر، لكن تم تجميعه بطريقته الخاصة، وفق جدوله الزمني الخاص، في مطبخه الخاص. وهناك الكثير الذي يمكنك فعله لدعمه، بدءا من حيث أنت الآن.

المراجع

• Gaugler, T., et al. (2014). Most genetic risk for autism resides with common variation. Nature Genetics, 46(8), 881-885.
• Jacquemont, S., et al. (2014). A higher mutational burden in females supports a "female protective model" in neurodevelopmental disorders. American Journal of Human Genetics, 94(3), 415-425.
• Loke, Y. J., Hannan, A. J., & Craig, J. M. (2015). The role of epigenetic change in autism spectrum disorders. Frontiers in Neurology, 6, 107.
• Robinson, E. B., Lichtenstein, P., Anckarsater, H., Happe, F., & Ronald, A. (2013). Examining and interpreting the female protective effect against autistic behavior. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(13), 5258-5262.
• Sandin, S., et al. (2017). The heritability of autism spectrum disorder. JAMA, 318(12), 1182-1184.