Autismus und Genetik verstehen: Ein einfacher Leitfaden fur Familien

Wenn Sie Elternteil eines autistischen Kindes sind, hat Ihnen wahrscheinlich jemand gesagt, dass "Autismus genetisch ist". Vielleicht war es ein Kinderarzt, ein Genetiker oder ein Artikel, den Sie um 2 Uhr morgens gelesen haben, als Sie nicht schlafen konnten. Und wenn es Ihnen wie den meisten Eltern geht, hat dieser Satz wahrscheinlich mehr Fragen aufgeworfen als beantwortet.

Gibt es ein einzelnes Gen, das dafur verantwortlich ist? Habe ich das weitergegeben? Hatte ich es verhindern konnen?

Gehen wir durch, was die Wissenschaft tatsachlich sagt, in verstandlicher Sprache, ohne Fachjargon oder Schuldgefuhle.

Gene sind der Bauplan, Expression ist das Kochen

Die meisten Menschen horen "Autismus ist genetisch" und stellen sich vor, dass ein einzelnes Gen einen Schalter umlegt -- als gabe es eine Zeile Code in der DNA, die "Autismus: ein" oder "Autismus: aus" sagt. So funktioniert menschliche Entwicklung nicht. Nicht einmal annahernd.

Eine grossangelegte Studie, die im JAMA veroffentlicht wurde, untersuchte uber zwei Millionen Kinder in Schweden und fand heraus, dass die Erblichkeit von Autismus bei etwa 83% liegt (Sandin et al., 2017). Das ist eine grosse Zahl. Aber "83% erblich" bedeutet nicht, dass es eine 83-prozentige Wahrscheinlichkeit gibt, dass Ihr nachstes Kind autistisch sein wird. Es bedeutet, dass wenn Forscher grosse Bevolkerungsgruppen betrachten, etwa 83% der Unterschiede darin, wer Autismus entwickelt und wer nicht, auf genetische Faktoren statt auf Umweltfaktoren zuruckgefuhrt werden konnen. Es ist eine Bevolkerungsstatistik, keine personliche Vorhersage. Das Bild ist viel komplexer als ein einzelnes Gen.

Tatsachlich hat Forschung in Nature Genetics gezeigt, dass Autismus eine Mischung aus Tausenden haufiger genetischer Varianten (die kleinen Unterschiede, die wir alle tragen) zusammen mit selteneren Mutationen beinhaltet, die einen grosseren individuellen Effekt haben (Gaugler et al., 2014). Der grosste Teil des genetischen Risikos stammt von diesen haufigen Varianten, der normalen Variation, die in der gesamten menschlichen Bevolkerung existiert. Keine einzelne davon "verursacht" Autismus allein.

Ein besserer Weg, das alles zu verstehen:

• Ihre DNA ist der Bauplan. Er legt fest, was moglich ist -- die Zutaten, die Werkzeuge, das grundlegende Design. Aber ein Bauplan baut kein Haus von allein. Und Zutaten machen keine Mahlzeit ohne einen Koch.
• Genexpression ist das Kochen. Wahrend der Schwangerschaft und der fruhen Entwicklung passt der Korper standig an: ein bisschen mehr von diesem Protein, ein bisschen weniger von jenem, diesen Prozess verlangsamen, jenen beschleunigen, ein Molekul ersetzen, wenn ein anderes knapp ist. Es ist flexibel, anpassungsfahig und zeitempfindlich -- genau wie Kochen.

Deshalb konnen sich zwei Kinder mit ahnlicher Genetik sehr unterschiedlich entwickeln. Es sind nicht die Zutaten allein. Es kommt darauf an, wie sie verwendet werden, wann sie verwendet werden und in welcher Kombination.

Die mutterliche Biologie formt die "Kuchenbedingungen"

Etwas, das im Gesprach oft untergeht: Der Korper der Mutter wahrend der Schwangerschaft ist nicht nur ein Behalter. Er ist eine aktive Umgebung. Und Signale aus dieser Umgebung konnen auf subtile Weise beeinflussen, wie die Gene eines Babys wahrend der Entwicklung exprimiert werden.

Das ist das Feld der Epigenetik, und es ist eines der wichtigsten Puzzlestucke beim Thema Autismus, von dem die meisten Eltern nie horen. Epigenetik ist die Lehre davon, wie Gene ein- oder ausgeschaltet, hoch- oder herunterreguliert werden, ohne die DNA-Sequenz selbst zu verandern. Stellen Sie es sich wie Lautstarkeregler an einem Mischpult vor. Die Lieder (Ihre Gene) bleiben gleich, aber die Pegel konnen sich andern.

Eine Ubersichtsarbeit von Loke und Kollegen aus dem Jahr 2015 fand konsistente Belege dafur, dass bestimmte Genaktivitätsmuster (konkret ein Prozess namens DNA-Methylierung, der steuert, wie stark ein Gen genutzt wird) sich zwischen autistischen und nicht-autistischen Personen unterscheiden, und dass einige dieser Unterschiede wahrend der pranatalen Entwicklung entstehen (Loke et al., 2015). Mit anderen Worten: Die Bedingungen im Mutterleib konnen beeinflussen, wie aktiv bestimmte Gene wahrend kritischer Phasen der Gehirnentwicklung sind.

Um es klar zu sagen: Der Haupttreiber von Autismus ist nach wie vor der genetische Bauplan selbst. Epigenetik spielt eine unterstutzende Rolle und feinjustiert das, was die Gene bereits vorgeben. Es ist keine separate "Ursache" und es lasst sich nicht durch Nahrungserganzungsmittel oder spezielle Diaten ruckgangig machen, trotz der Behauptungen mancher Websites.

Welche Art von Bedingungen? Dinge wie:

• Immunsystemaktivitat (Infektionsabwehr, Entzundungsmanagement)
• Stoffwechselsignale (Blutzuckerregulation, Nahrstoffverfugbarkeit)
• Stresshormone (Cortisolspiegel bei anhaltendem Stress)
• Nahrstoffspiegel (Folsaure, Eisen, Vitamin D und andere Bausteine)

Keine dieser Faktoren "verursacht" einzeln Autismus. Aber sie konnen das Timing und die Balance der fetalen Entwicklung auf subtile Weise verschieben. Und wichtig: Das sind biologische Systeme, die auf Autopilot laufen, keine Entscheidungen. Sie konnen nicht bestimmen, was Ihr Immunsystem wahrend einer Erkaltung tut, oder wie Ihr Korper an einem stressigen Tag Cortisol reguliert. Diese Prozesse laufen ab, ob Sie sich dessen bewusst sind oder nicht.

Stellen Sie es sich wie Backen vor. Das Rezept ist dasselbe, aber der Ofen lauft etwas heisser, die Luft ist feuchter, es gibt einen vorubergehenden Mangel an Butter, also wird Ol verwendet. Der Kuchen kommt trotzdem heraus. Er kommt nur etwas anders heraus, als wenn jede Bedingung lehrbuchperfekt gewesen ware. Und ehrlich gesagt hat keine Schwangerschaft lehrbuchperfekte Bedingungen. Korper geben ihr Bestes mit dem, was sie haben, und das ist genug.

Warum mannlich und weiblich sich unterscheiden

Sie haben vielleicht gehort, dass Autismus haufiger bei Jungen als bei Madchen diagnostiziert wird. Das am haufigsten genannte Verhaltnis liegt bei etwa 3 oder 4 zu 1, obwohl Forscher zunehmend glauben, dass diese Lucke teilweise auf eine Unterdiagnose bei Madchen zuruckzufuhren ist. Dennoch scheint es einen echten biologischen Unterschied darin zu geben, wie leicht autistische Merkmale sichtbar werden, und Genetik hilft das zu erklaren.

Einige wichtige Entwicklungsgene befinden sich auf dem X-Chromosom. Mannliche Personen (XY) erhalten eine Kopie des X-Chromosoms. Weibliche Personen (XX) erhalten zwei Kopien. Diese zweite Kopie wirkt wie ein Sicherungssystem. Wenn eine Kopie eines Gens eine Variante hat, die die Entwicklung beeinflusst, kann die andere Kopie das oft ausgleichen. Forscher nennen das den "weiblichen Schutzeffekt".

Studien haben gezeigt, dass weibliche Personen mit Autismus-Diagnose tendenziell eine hohere Anzahl genetischer Mutationen tragen als mannliche mit derselben Diagnose (Jacquemont et al., 2014). Robinson und Kollegen (2013) zeigten ahnliche Ergebnisse: Madchen scheinen eine grossere "genetische Last" zu brauchen, bevor autistische Merkmale die Schwelle zur klinischen Diagnose uberschreiten. Mit anderen Worten: Die Hurde ist biologisch hoher fur weibliche Personen, nicht weil Autismus bei Madchen weniger real ist, sondern weil ihre Genetik mehr Redundanz bietet.

Das hat reale Auswirkungen fur Familien. Es hilft zu erklaren, warum Autismus bei Madchen anders aussehen kann, warum Madchen oft spater diagnostiziert werden und warum manche Madchen vollig unter dem Radar bleiben. Es bedeutet auch, dass wenn Sie eine Tochter haben, die "fast" autistisch erscheint, aber die Diagnosekriterien nicht erfullt, das nicht unbedingt bedeutet, dass nichts da ist. Es kann bedeuten, dass ihre Biologie besser darin ist, das zu verbergen, was darunter vor sich geht.

Was das fur Ihre Familie bedeutet

Wenn Sie bis hierher gelesen haben, mochte ich direkt sein: Diese Information handelt nicht von Schuld. Sie hat nie von Schuld gehandelt.

Menschliche Entwicklung ist ausserordentlich komplex. Tausende von Genen interagieren miteinander, reagieren auf Umweltsignale und bauen ein Gehirn, das ungefahr 86 Milliarden Neuronen enthalt. Die Tatsache, dass dieser Prozess uberhaupt funktioniert, ist bemerkenswert. Die Tatsache, dass er manchmal ein Gehirn hervorbringt, das anders verdrahtet ist, ist kein Versagen. Es ist ein naturliches Ergebnis biologischer Komplexitat.

Zu verstehen, wie Genetik tatsachlich funktioniert, kann Eltern auf einige konkrete Weisen helfen:

• Lassen Sie das Schuldgefuhl wegen der Schwangerschaft los. Sie haben den Autismus Ihres Kindes nicht verursacht, indem Sie das Falsche gegessen oder sich gestresst haben. Der uberwiegende Teil des Autismus-Risikos ist genetisch, festgelegt lange bevor Sie irgendeine Entscheidung wahrend der Schwangerschaft treffen konnten. (Wenn Sie sich Sorgen uber bestimmte Dinge wie Medikamenteneinnahme wahrend der Schwangerschaft machen, haben wir einen separaten Artikel geschrieben: Verursacht Tylenol Autismus? Was die Forschung tatsachlich zeigt.)
• Verstehen Sie, warum Autismus bei jedem Kind anders aussieht. Selbst Geschwister mit ahnlicher Genetik konnen sehr unterschiedlich sein, weil Genexpression empfindlich auf Timing, Umgebung und unzahlige kleine Variablen reagiert. Die Version von Autismus Ihres Kindes ist einzigartig. (Und falls Sie sich fragen: Die Forschung legt nahe, dass wenn ein Kind Autismus hat, jungere Geschwister eine Wahrscheinlichkeit von etwa 10-20% haben, ebenfalls autistisch zu sein, verglichen mit etwa 1-2% in der Allgemeinbevolkerung. Ein Kinderarzt oder genetischer Berater kann Ihnen helfen zu verstehen, was das fur Ihre Familie bedeutet.)
• Fuhren Sie informierte Gesprache mit Arzten und Therapeuten. Wenn Sie die Grundlagen von Erblichkeit, Genexpression und dem weiblichen Schutzeffekt verstehen, konnen Sie bessere Fragen stellen und sich in Terminen sicherer fuhlen.
• Haben Sie weniger Angst vor dem Wort "genetisch". Genetisch bedeutet nicht vorherbestimmt. Es bedeutet nicht, dass nichts getan werden kann. Es bedeutet, dass das Gehirn Ihres Kindes sich auf einem bestimmten Weg entwickelt hat, und jetzt konnen Sie die besten Wege herausfinden, es auf diesem Weg zu unterstutzen. Genau deshalb funktionieren Fruhforderung, Logopädie, Kommunikationshilfen und individuelle Forderplane so gut. Sie kampfen nicht gegen die Neurologie Ihres Kindes an. Sie arbeiten damit.

Ihr Kind ist nicht kaputt. Sein Gehirn wurde aus denselben Zutaten gebaut wie das aller anderen, nur auf seine eigene Weise zusammengesetzt, in seinem eigenen Tempo, in seiner eigenen Kuche. Und es gibt vieles, was Sie tun konnen, um es zu unterstutzen, und zwar genau dort, wo Sie gerade sind.

Quellenangaben

• Gaugler, T., et al. (2014). Most genetic risk for autism resides with common variation. Nature Genetics, 46(8), 881-885.
• Jacquemont, S., et al. (2014). A higher mutational burden in females supports a "female protective model" in neurodevelopmental disorders. American Journal of Human Genetics, 94(3), 415-425.
• Loke, Y. J., Hannan, A. J., & Craig, J. M. (2015). The role of epigenetic change in autism spectrum disorders. Frontiers in Neurology, 6, 107.
• Robinson, E. B., Lichtenstein, P., Anckarsater, H., Happe, F., & Ronald, A. (2013). Examining and interpreting the female protective effect against autistic behavior. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(13), 5258-5262.
• Sandin, S., et al. (2017). The heritability of autism spectrum disorder. JAMA, 318(12), 1182-1184.